El problema con las células T
Es un mal lugar para estar. Raro. Mortal. A menudo se descubre demasiado tarde. El carcinoma fibrolamelar afecta a niños y adultos jóvenes, el grupo demográfico que usted supone se mantiene alejado de las salas de cáncer. Es el 2% de los casos de hígado, una pequeña porción, un dolor masivo.
¿Tratamientos actuales? Aire enrarecido.
Se suponía que la inmunoterapia sería la solución. Funciona de maravilla para el cáncer de pulmón, riñón, vejiga y melanoma. ¿Pero fibrolamelar? Lo ignora. Los investigadores publicaron nuevos hallazgos en Gastroenterología que finalmente explican el desaire. El sistema inmunológico no es perezoso. Está perdido.
La exclusión de células T impide efectivamente que el sistema inmunológico realice su trabajo.
Bloqueado
Piense en un tumor como una fortaleza. Normalmente, las células T son los soldados que marchan para romper los muros. En el carcinoma fibrolamelar, las puertas no se abren. O lo hacen, pero dentro hay un laberinto, una trampilla, una diversión.
Las células T intentan entrar. El entorno tumoral los desvía del rumbo. Se quedan atrapados al margen, incapaces de llegar a las células cancerosas. Esto es exclusión de células T. Es un callejón sin salida biológico.
Los investigadores profundizaron en esto utilizando transcriptómica de un solo núcleo: alta tecnología, realmente poderosa. Les permitió ver exactamente qué genes cantaban en cada célula dentro del tejido tumoral. Antes de esta herramienta, había niebla. ¿Ahora? Claro.
Como dijo Andreas Stephanou: “No fue hasta que pudimos ver esto que el panorama se aclaró”.
La trampa fibrosa
¿Dónde están atrapadas las células T? Las bandas fibrosas. Eso es lo que le da nombre al cáncer. Bandas gruesas que atraviesan el tejido como barras de hormigón.
Durante un tiempo, nadie supo por qué importaban estas bandas. Ahora lo hacen.
Las células hepáticas especializadas (células estrelladas) se vuelven rebeldes debido al cáncer. Producen proteínas fibrosas y forman estas bandas. Pero también envían señales. Malas señales. Estos mensajes alejan a las células T del cáncer y las llevan directamente a la trampa fibrosa. Una vez allí, se quedan atrapados.
Entonces nos preguntamos qué pasa si bloqueamos la señal.
La solución ya está disponible
Quizás no sea necesario inventar la solución desde cero. Está en un gabinete.
AMD3100 es un medicamento aprobado por la FDA para algo completamente distinto. Los investigadores, que trabajan en el laboratorio de Venu Pillarisetty en la Universidad de Washington, lo probaron en cortes de tumores de pacientes. Golpearon el tejido con la droga.
Lo que ocurrió después fue prometedor. AMD3100 cortó las líneas de comunicación entre las células estrelladas rebeldes y las células inmunes. Sin señal. Sin trampa. Las células T dejaron de perderse. Marcharon de regreso al centro de tumores.
Resultados deseados.
Cuando mezclaron AMD3100 con inhibidores de puntos de control inmunológico estándar, las células T se volvieron aún más activas. Más muerte celular en los tumores. Más poder letal.
AMD3100 permite que esas células inmunes realmente alcancen el objetivo.
Praveen Sethupathy, profesor de genómica fisiológica, señala que no es una solución mágica. Pero demuestra que el mecanismo de exclusión es importante. Y como el medicamento ya está aprobado, los ensayos clínicos podrían avanzar rápidamente.
“Necesitamos que los especialistas en hígado adopten este enfoque”, afirmó Sethupathy.
La Fundación contra el Cáncer Fibrolamelar financió la investigación. Los coautores incluyen a Jason Carter, Lindsey Dickerson y Bo Shui. Fue un esfuerzo de equipo, cruzando disciplinas y universidades.
Pregunta abierta
Los datos están ahí. La droga está lista. Los juicios son los siguientes.
¿Funcionará en humanos exactamente como lo hizo en cortes de tejido? Tendremos que esperar.
