O problema com células T
É um lugar ruim para se estar. Raro. Mortal. Muitas vezes encontrado tarde demais. O carcinoma fibrolamelar atinge crianças e adultos jovens, o grupo demográfico que você supõe fica longe das enfermarias de câncer. São 2% dos casos de fígado, corte pequeno, dor intensa.
Tratamentos atuais? Ar rarefeito.
A imunoterapia deveria ser a solução. Faz maravilhas para câncer de pulmão, rim, bexiga e melanoma. Mas fibrolamelar? Ele ignora isso. Os pesquisadores publicaram novas descobertas na revista Gastroenterology que finalmente explicam o desprezo. O sistema imunológico não é preguiçoso. Está perdido.
A exclusão de células T mantém efetivamente o sistema imunológico fora de seu trabalho.
Bloqueado
Pense em um tumor como uma fortaleza. Normalmente, as células T são os soldados que marcham para romper as paredes. No carcinoma fibrolamelar, as portas não abrem. Ou têm, mas há um labirinto lá dentro, um alçapão, uma diversão.
As células T tentam entrar. O ambiente do tumor os desvia do curso. Eles ficam presos à margem, incapazes de alcançar as próprias células cancerígenas. Esta é a exclusão de células T. É um beco sem saída biológico.
Os pesquisadores investigaram isso usando transcriptômica de núcleo único – alta tecnologia, realmente poderosa. Isso permitiu que eles vissem exatamente quais genes estavam cantando em cada célula dentro do tecido tumoral. Antes desta ferramenta, era nebuloso. Agora? Cristalino.
Como disse Andreas Stephanou: “Só quando pudemos ver isso é que a imagem ficou mais clara.”
A armadilha fibrosa
Onde as células T estão presas? As faixas fibrosas. É isso que dá nome ao câncer. Faixas grossas percorrendo o tecido como vergalhões de concreto.
Por um tempo, ninguém sabia por que essas bandas eram importantes. Agora eles fazem.
Células especializadas do fígado – células estreladas – ficam desonestas devido ao câncer. Eles produzem proteínas fibrosas, construindo essas bandas. Mas eles também enviam sinais. Sinais ruins. Essas mensagens atraem as células T para longe do câncer e direto para a armadilha fibrosa. Uma vez lá, eles ficam presos.
Então, perguntamos e se bloquearmos o sinal.
A correção já está na prateleira
A solução talvez não precise ser inventada do zero. Está em um armário.
AMD3100 é um medicamento aprovado pela FDA para algo totalmente diferente. Os pesquisadores, trabalhando no laboratório de Venu Pillarisetty na Universidade de Washington, testaram-no em fatias de tumores de pacientes. Eles atingiram o tecido com a droga.
O que aconteceu a seguir foi promissor. O AMD3100 cortou as linhas de comunicação entre as células estreladas nocivas e as células imunológicas. Nenhum sinal. Nenhuma armadilha. As células T pararam de se perder. Eles marcharam de volta ao centro do tumor.
Resultados desejados.
Quando misturaram o AMD3100 com inibidores de checkpoint imunológico padrão, as células T ficaram ainda mais ativas. Mais morte celular nos tumores. Mais poder de matar.
O AMD3100 permite que essas células imunológicas realmente alcancem o alvo.
Praveen Sethupathy, professor de genômica fisiológica, observa que não é uma solução mágica. Mas isso prova que o mecanismo de exclusão é importante. E como o medicamento já foi aprovado, os ensaios clínicos poderão avançar rapidamente.
“Precisamos de especialistas em fígado para adotar esta abordagem”, disse Sethupathy.
A Fibrolamelar Cancer Foundation financiou a pesquisa. Os co-autores incluem Jason Carter, Lindsey Dickerson, Bo Shui. Foi um esforço de equipe, cruzando disciplinas e universidades.
Pergunta aberta
Os dados estão lá. A droga está pronta. As provas são as próximas.
Funcionará em humanos exatamente como funcionou em fatias de tecido? Teremos que esperar.
