Le problème avec les cellules T
C’est un mauvais endroit où vivre. Rare. Mortel. Souvent trouvé trop tard. Le carcinome fibrolamellaire frappe les enfants et les jeunes adultes, le groupe démographique que vous supposez reste à l’écart des services de cancérologie. C’est 2% des cas de foie, petite tranche, douleur massive.
Traitements actuels ? De l’air raréfié.
L’immunothérapie était censée être la solution. Cela fait des merveilles pour le cancer du poumon, du rein, de la vessie et du mélanome. Mais fibrolamellaire ? Il l’ignore. Les chercheurs ont publié de nouvelles découvertes dans Gastroenterology qui expliquent enfin ce camouflet. Le système immunitaire n’est pas paresseux. C’est perdu.
L’exclusion des lymphocytes T empêche effectivement le système immunitaire de faire son travail.
Verrouillé
Considérez une tumeur comme une forteresse. Normalement, les cellules T sont les soldats qui entrent pour percer les murs. Dans le carcinome fibrolamellaire, les portes ne s’ouvrent pas. Ou bien c’est le cas, mais il y a un labyrinthe à l’intérieur, une trappe, une diversion.
Les lymphocytes T tentent d’entrer. L’environnement tumoral les fait dévier de leur trajectoire. Ils restent coincés sur la touche, incapables d’atteindre eux-mêmes les cellules cancéreuses. Il s’agit de l’exclusion des lymphocytes T. C’est une impasse biologique.
Les chercheurs ont approfondi cette question en utilisant la transcriptomique mononucléaire – une technologie de pointe, vraiment puissante. Cela leur a permis de voir exactement quels gènes chantaient dans chaque cellule du tissu tumoral. Avant cet outil, c’était brumeux. Maintenant? Limpide.
Comme l’a dit Andreas Stephanou : “Ce n’est que lorsque nous avons pu voir cela que la situation s’est éclaircie.”
Le piège fibreux
Où sont coincés les lymphocytes T ? Les bandes fibreuses. C’est ce qui donne son nom au cancer. Des bandes épaisses traversent le tissu comme des barres d’armature dans le béton.
Pendant un moment, personne ne savait pourquoi ces groupes étaient importants. Maintenant, c’est le cas.
Les cellules hépatiques spécialisées – les cellules étoilées – deviennent voyous à cause du cancer. Ils produisent des protéines fibreuses et construisent ces bandes. Mais ils envoient aussi des signaux. Mauvais signaux. Ces messages éloignent les lymphocytes T du cancer et les dirigent directement vers le piège fibreux. Une fois sur place, ils sont bloqués.
Alors, nous avons demandé si nous bloquions le signal.
Le correctif est déjà sur les étagères
Il n’est peut-être pas nécessaire d’inventer la solution à partir de zéro. Il est dans un placard.
AMD3100 est un médicament approuvé par la FDA pour autre chose. Les chercheurs, travaillant dans le laboratoire de Venu Pillarisetty à l’Université de Washington, l’ont testé sur des tranches de tumeurs de patients. Ils ont frappé les tissus avec la drogue.
Ce qui s’est passé ensuite était prometteur. AMD3100 a coupé les lignes de communication entre les cellules étoilées indésirables et les cellules immunitaires. Aucun signal. Pas de piège. Les lymphocytes T ont cessé de se perdre. Ils sont retournés directement au centre des tumeurs.
Résultats recherchés.
Lorsqu’ils ont mélangé l’AMD3100 avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards, les lymphocytes T sont devenus encore plus actifs. Plus de mort cellulaire dans les tumeurs. Plus de pouvoir meurtrier.
AMD3100 permet à ces cellules immunitaires d’atteindre réellement leur cible.
Praveen Sethupathy, professeur de génomique physiologique, note qu’il ne s’agit pas d’une solution miracle. Mais cela prouve que le mécanisme d’exclusion est important. Et comme le médicament est déjà approuvé, les essais cliniques pourraient avancer rapidement.
“Nous avons besoin de spécialistes du foie pour adopter cette approche”, a déclaré Sethupathy.
La Fondation du cancer fibrolamellaire a financé la recherche. Les co-auteurs incluent Jason Carter, Lindsey Dickerson et Bo Shui. C’était un travail d’équipe, traversant les disciplines et les universités.
Question ouverte
Les données sont là. Le médicament est prêt. Les essais sont les prochains.
Cela fonctionnera-t-il chez les humains exactement comme sur des tranches de tissus ? Nous devrons attendre.
