Препарат, схвалений FDA, може усунути «сліпу пляму» імунотерапії при рідкій формі раку печінки
Проблема з Т-лімфоцитами
Це тяжке становище. Рідкісне захворювання. Смертельний. Часто виявляється на пізніх стадіях. Фіброламелярний гепатоцелюлярний рак вражає дітей та молодих дорослих — демографічну групу, яку зазвичай не асоціюють із онкологічними відділеннями. На його частку припадає лише 2% всіх випадків ураження печінки, але цей невеликий сегмент завдає величезних страждань.
Сучасні методи лікування Майже їх немає.
Імунотерапія мала стати рішенням. Вона демонструє чудові результати при раку легень, нирок та сечового міхура, а також при меланомі. Але у випадку з фіброламелярним раком вона не працює. Дослідники, опублікувавши нові дані в журналі Gastroenterology, нарешті пояснили причину цього ігнорування з боку медицини. Імунна система не лінива. Вона просто загубилася.
Виняток Т-клітин ефективно позбавляє імунну систему можливості виконувати свою роботу.
Зачинені зовні
Уявіть пухлину як міцність. Т-лімфоцити — це солдати, які наступають, щоб пробити стіни. При фіброламелярному раку ворота не відчиняються. Або вони відкриваються, але всередині знаходиться лабіринт, пастка або маневр, що відволікає.
Т-клітини намагаються увійти. Однак мікрооточення пухлини збиває їх зі шляху. Вони виявляються застряглими на периферії, не в змозі дістатись самих ракових клітин. Це явище називається * винятком Т-клітин *. Це біологічний глухий кут.
Дослідники розібралися у цьому питанні, використовуючи одноклітинну транскриптоміку – високотехнологічний та надзвичайно потужний інструмент. Він дозволив їм побачити, які саме гени активні у кожній окремій клітині всередині пухлинної тканини. До цього методу картина була туманною. Тепер? Вона кришталево ясна.
Як зазначив Андреас Стефану: * «Лише коли ми змогли це побачити, картина прояснилася».
Волокниста пастка
Де саме застряють Т-клітини? У волокнистих тяжах. Саме вони дали назву цьому раку. Товсті смуги пронизують тканину, подібно до арматури в бетоні.
Довгий час ніхто не розумів, чому ці тяжи мають значення. Тепер це зрозуміло.
Спеціалізовані клітини печінки – зірчасті клітини – під впливом раку починають поводитися аномально. Вони виробляють волокнистий білок, формуючи ці тяжі. Але вони також надсилають сигнали. Неправильні сигнали. Ці послання приманюють Т-клітини, відводячи їх від пухлини і направляючи прямо в пастку. Опинившись там, клітини виявляються замкненими.
Тоді вчені запитали: що, якщо заблокувати цей сигнал?
Рішення вже знаходиться на полиці
Рішення може вимагати винаходу чогось з нуля. Воно вже лежить у аптечці.
AMD3100 – це препарат, схвалений FDA для іншого показання. Дослідники, які працюють у лабораторії Велу Піларісетті в Університеті Вашингтона, протестували його на зріз пухлин пацієнтів. Вони впливали препаратом на тканину.
Наступні події виявилися багатообіцяючими. AMD3100 перервав лінії зв’язку між аномальними зірчастими клітинами та імунними клітинами. Немає сигналу – немає пастки. Т-клітини перестали губитися. Вони знову рушили прямо до центру пухлини.
Саме того й вимагали.
Коли AMD3100 комбінували зі стандартними інгібіторами імунних контрольних точок, активність Т-клітин стала ще вищою. Померло більше ракових клітин. Посилилася їхня руйнівна міць.
AMD3100 дозволяє імунним клітинам фактично досягти своєї мети.
Провен Сетупаті, професор фізіологічної геноміки, зазначає, що це срібна куля. Однак це доводить важливість механізму виключення. І оскільки препарат уже схвалено, клінічні випробування можуть пройти швидко.
“Онкологам-спеціалістам з печінки необхідно взяти цей підхід на озброєння”, – сказав Сетупаті.
Дослідження фінансувалося Фондом боротьби з фіброламелярним раком. Співавторами стали Джейсон Картер, Ліндсі Дікерсон та Бо Шуй. Це була командна робота, яка об’єднала фахівців із різних дисциплін та університетів.
Відкрите питання
Дані є. Препарат готовий. Наступний етап – випробування.
Чи він спрацює на людях так само точно, як на зрізах тканини? Доведеться чекати.
