Masalah dengan Sel T
Ini adalah tempat yang buruk untuk dikunjungi. Jarang. Mematikan. Seringkali terlambat ditemukan. Karsinoma fibrolamellar menyerang anak-anak dan dewasa muda, demografi yang Anda asumsikan menjauhi bangsal kanker. Itu 2% kasus liver, potongan kecil, nyeri hebat.
Perawatan saat ini? Udara tipis.
Imunoterapi seharusnya menjadi solusinya. Ia bekerja secara ajaib pada kanker paru-paru, ginjal, kandung kemih, melanoma. Tapi fibrolamellar? Ia mengabaikannya. Para peneliti menerbitkan temuan baru di Gastroenterologi yang akhirnya menjelaskan penghinaan tersebut. Sistem kekebalan tubuh tidak malas. Itu hilang.
Pengecualian sel T secara efektif menghalangi sistem kekebalan tubuh melakukan tugasnya.
Terkunci
Anggaplah tumor sebagai benteng. Biasanya, sel T adalah tentara yang berbaris untuk menembus tembok. Pada karsinoma fibrolamellar, gerbangnya tidak terbuka. Atau memang begitu, tapi di dalamnya ada labirin, pintu jebakan, pengalihan perhatian.
Sel T mencoba masuk. Lingkungan tumor mengarahkan mereka keluar jalur. Mereka terjebak di pinggir lapangan, tidak mampu menjangkau sel kanker itu sendiri. Ini adalah pengecualian sel T. Ini adalah jalan buntu biologis.
Para peneliti menggali hal ini menggunakan transkriptomik inti tunggal—teknologi tinggi, sangat kuat. Ini memungkinkan mereka melihat dengan tepat gen mana yang bernyanyi di setiap sel di dalam jaringan tumor. Sebelum alat ini berkabut. Sekarang? Jelas sekali.
Seperti yang dikatakan Andreas Stephanou: “Baru setelah kita dapat melihat hal ini, gambarannya menjadi jelas.”
Perangkap Berserat
Dimana sel T tersangkut? Pita berserat. Itulah yang memberi nama pada kanker. Pita tebal menembus jaringan seperti tulangan pada beton.
Untuk sementara, tidak ada yang tahu mengapa band-band ini penting. Sekarang mereka melakukannya.
Sel hati khusus—sel stelata—menjadi rusak akibat kanker. Mereka menghasilkan protein berserat, membentuk pita-pita ini. Tapi mereka juga mengirimkan sinyal. Sinyal buruk. Pesan-pesan ini memikat sel T menjauh dari kanker dan langsung masuk ke dalam perangkap fibrosa. Sesampainya di sana, mereka terjebak.
Lalu kami bertanya bagaimana jika kami memblokir sinyalnya.
Perbaikan Sudah Ada di Rak
Solusinya mungkin tidak perlu ditemukan dari awal. Itu ada di lemari.
AMD3100 adalah obat yang disetujui FDA untuk tujuan lain. Para peneliti, yang bekerja di laboratorium Venu Pillarisetty di Universitas Washington, mengujinya pada irisan tumor pasien. Mereka memukul jaringan dengan obat tersebut.
Apa yang terjadi selanjutnya cukup menjanjikan. AMD3100 memutus jalur komunikasi antara sel bintang jahat dan sel kekebalan. Tidak ada sinyal. Tidak ada jebakan. Sel T berhenti tersesat. Mereka berbaris kembali ke pusat tumor.
Hasil yang diinginkan.
Ketika mereka mencampurkan AMD3100 dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan standar, sel T menjadi lebih aktif. Lebih banyak kematian sel pada tumor. Lebih banyak kekuatan membunuh.
AMD3100 memungkinkan sel-sel kekebalan tubuh untuk benar-benar mencapai target.
Praveen Sethupathy, profesor genomik fisiologis, mencatat bahwa ini bukanlah obat ajaib. Namun hal ini membuktikan bahwa mekanisme pengecualian itu penting. Dan karena obat tersebut sudah disetujui, uji klinis mungkin akan berjalan cepat.
“Kami memerlukan spesialis hati untuk mengambil pendekatan ini,” kata Sethupathy.
Fibrolamellar Cancer Foundation mendanai penelitian ini. Rekan penulis termasuk Jason Carter, Lindsey Dickerson, Bo Shui. Itu adalah upaya tim, lintas disiplin ilmu dan universitas.
Pertanyaan Terbuka
Datanya ada di sana. Obatnya sudah siap. Uji coba berikutnya.
Akankah ini bekerja pada manusia persis seperti yang terjadi pada irisan jaringan? Kita harus menunggu.
