Het probleem met T-cellen
Het is een slechte plek om te zijn. Zeldzaam. Dodelijk. Vaak te laat gevonden. Fibrolamellair carcinoom treft kinderen en jonge volwassenen; de demografische groep waarvan u aanneemt blijft weg van de kankerafdelingen. Het is 2% van de levergevallen, een klein stukje, enorme pijn.
Huidige behandelingen? Dunne lucht.
Immunotherapie zou de oplossing zijn. Het doet wonderen voor long-, nier-, blaaskanker, melanoom. Maar fibrolamellair? Het negeert het. Onderzoekers publiceerden nieuwe bevindingen in Gastroenterology die eindelijk de stomp verklaren. Het immuunsysteem is niet lui. Het is verloren.
Uitsluiting van T-cellen houdt het immuunsysteem effectief van zijn werk.
Buitengesloten
Beschouw een tumor als een fort. Normaal gesproken zijn T-cellen de soldaten die naar binnen marcheren om de muren te doorbreken. Bij fibrolamellair carcinoom gaan de poorten niet open. Of dat doen ze, maar er zit een doolhof in, een luik, een afleidingsmanoeuvre.
De T-cellen proberen binnen te dringen. De tumoromgeving stuurt hen uit koers. Ze blijven aan de zijlijn staan en kunnen de kankercellen zelf niet bereiken. Dit is T-celuitsluiting. Het is een biologische doodlopende weg.
De onderzoekers hebben zich hierin verdiept met behulp van single-nucleus transcriptomics: hightech, heel krachtig. Hierdoor konden ze precies zien welke genen in elke cel in het tumorweefsel aan het zingen waren. Vóór dit gereedschap was het mistig. Nu? Kristalhelder.
Zoals Andreas Stephanou het verwoordde: “Pas toen we dit konden zien, werd het beeld helderder.”
De vezelval
Waar zitten de T-cellen vast? De vezelige banden. Dat is wat de kanker zijn naam geeft. Dikke banden die door het weefsel lopen als wapening in beton.
Een tijdlang wist niemand waarom deze bands er toe deden. Nu doen ze dat.
Gespecialiseerde levercellen – stellaatcellen – worden schurkenstaten als gevolg van de kanker. Ze produceren vezelachtige eiwitten en bouwen deze banden op. Maar ze zenden ook signalen uit. Slechte signalen. Deze berichten lokken de T-cellen weg van de kanker en rechtstreeks in de vezelige val. Eenmaal daar zitten ze vast.
Dus toen vroegen we wat als we het signaal zouden blokkeren.
De oplossing ligt al op de plank
De oplossing hoeft misschien niet helemaal opnieuw te worden bedacht. Hij zit in een kast.
AMD3100 is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor iets heel anders. De onderzoekers, werkzaam in het laboratorium van Venu Pillarisetty aan de Universiteit van Washington, testten het op tumorplakjes van patiënten. Ze raakten het weefsel met het medicijn.
Wat er daarna gebeurde was veelbelovend. AMD3100 verbrak de communicatielijnen tussen de kwaadaardige stellaatcellen en de immuuncellen. Geen signaal. Geen val. De T-cellen gingen niet meer verloren. Ze marcheerden regelrecht terug naar het tumorcentrum.
Gewenste resultaten.
Toen ze AMD3100 mengden met standaard immuuncheckpointremmers, werden de T-cellen nog actiever. Meer celdood in de tumoren. Meer moordkracht.
AMD3100 zorgt ervoor dat deze immuuncellen hun doel daadwerkelijk kunnen bereiken.
Praveen Sethupathy, hoogleraar fysiologische genomica, merkt op dat het geen wondermiddel is. Maar het bewijst dat het uitsluitingsmechanisme ertoe doet. En omdat het medicijn al is goedgekeurd, kunnen klinische onderzoeken snel verlopen.
“We hebben leverspecialisten nodig om deze aanpak op te pakken,” zei Sethupathy.
De Fibrolamellar Cancer Foundation financierde het onderzoek. Co-auteurs zijn onder meer Jason Carter, Lindsey Dickerson en Bo Shui. Het was een teamprestatie waarbij disciplines en universiteiten elkaar kruisten.
Open vraag
De gegevens zijn er. Het medicijn is klaar. De beproevingen zijn de volgende.
Zal het bij mensen net zo werken als bij weefselcoupes? We zullen moeten wachten.
