Problem z limfocytami T
To jest trudna sytuacja. Rzadka choroba. Śmiertelny. Często wykrywane w późnych stadiach. Włóknistokomórkowy rak wątrobowokomórkowy dotyka dzieci i młodych dorosłych, czyli grupę demograficzną, która zazwyczaj nie jest kojarzona z oddziałami onkologicznymi. Stanowi tylko 2% wszystkich przypadków chorób wątroby, ale ten niewielki segment powoduje ogromne cierpienie.
Nowoczesne zabiegi? Praktycznie ich nie ma.
Rozwiązaniem miała być immunoterapia. Wykazuje wspaniałe rezultaty w leczeniu raka płuc, nerek i pęcherza moczowego, a także czerniaka. Ale w przypadku raka fibrolamelarnego to nie działa. Naukowcy, publikując nowe dane w czasopiśmie Gastroenterology, w końcu wyjaśnili przyczynę tych zaniedbań medycznych. Układ odpornościowy nie jest leniwy. Po prostu była zagubiona.
Wykluczenie limfocytów T skutecznie uniemożliwia układowi odpornościowemu wykonywanie swojej pracy.
Zamknięte od zewnątrz
Pomyśl o guzie jak o fortecy. Zazwyczaj komórki T to żołnierze, którzy posuwają się naprzód, aby przebić się przez ściany. W przypadku raka włóknisto-blaszkowego brama się nie otwiera. Albo otwierają się, ale w środku jest labirynt, pułapka lub czerwony śledź.
Komórki T próbują się przedostać. Jednak mikrośrodowisko nowotworu prowadzi je na manowce. Utknęli na peryferiach, nie mogąc dotrzeć do samych komórek nowotworowych. Zjawisko to nazywane jest wykluczeniem komórek T. To biologiczny ślepy zaułek.
Naukowcy zbadali tę kwestię, korzystając z transkryptomiki pojedynczych komórek – zaawansowanego technologicznie i niezwykle potężnego narzędzia. Pozwoliło im to dokładnie zobaczyć, które geny były aktywne w poszczególnych komórkach tkanki nowotworowej. Przed pojawieniem się tej metody obraz był niejasny. Teraz? Ona jest krystalicznie czysta.
Jak zauważył Andreas Stefanou: „Dopiero gdy to zobaczyliśmy, obraz stał się wyraźniejszy”.
Pułapka na włókna
Gdzie dokładnie blokują się limfocyty T? W włóknistych sznurach. To oni nadali nazwę temu nowotworowi. Grube paski przebiegają przez tkaninę niczym zbrojenie w betonie.
Przez długi czas nikt nie rozumiał, dlaczego te przewody są takie ważne. Teraz jest jasne.
Wyspecjalizowane komórki wątroby – komórki gwiaździste – pod wpływem nowotworu zaczynają zachowywać się nienormalnie. Tworząc te pasma, wytwarzają białko włókniste. Ale wysyłają też sygnały. Błędne sygnały. Komunikaty te odciągają limfocyty T od guza i bezpośrednio do pułapki na włókna. Tam cele są zamykane.
Następnie naukowcy zadali pytanie: co jeśli zablokujemy ten sygnał?
Rozwiązanie jest już na półce
Rozwiązanie może nie wymagać wymyślania czegoś od zera. Jest już w apteczce.
AMD3100 to lek zatwierdzony przez FDA do zupełnie innego wskazania. Naukowcy pracujący w laboratorium Velu Pilarisetty na Uniwersytecie Waszyngtońskim przetestowali go na skrawkach nowotworów pacjentów. Wystawili lek na tkankę.
Następujące zmiany okazały się obiecujące. AMD3100 przerwał linie komunikacyjne między nieprawidłowymi komórkami gwiaździstymi a komórkami odpornościowymi. Brak sygnału – brak pułapki. Limfocyty T przestały być tracone. Ponownie przesunęli się prosto do środka guza.
Właśnie tego chcieliśmy.
Kiedy AMD3100 połączono ze standardowymi inhibitorami punktów kontrolnych odporności, aktywność limfocytów T była jeszcze większa. Więcej komórek nowotworowych zginęło. Wzrosła ich niszczycielska moc.
AMD3100 umożliwia komórkom odpornościowym faktyczne dotarcie do celu.
Provin Sethupathi, profesor genomiki fizjologicznej, zauważa, że nie jest to złoty środek. Dowodzi to jednak wagi mechanizmu wykluczenia. A ponieważ lek został już zatwierdzony, badania kliniczne mogą przebiegać szybko.
„Onkolodzy zajmujący się wątrobą muszą przyjąć takie podejście” – powiedział Sethupathi.
Badanie zostało sfinansowane przez Fundację Fibrolamelar Cancer Foundation. Współautorami byli Jason Carter, Lindsey Dickerson i Bo Shui. Był to wysiłek zespołowy, skupiający specjalistów z różnych dyscyplin i uczelni.
Pytanie otwarte
Dane tam są. Lek jest gotowy. Kolejnym etapem są testy.
Czy będzie działać tak samo dokładnie na ludziach, jak na skrawkach tkanek? Będziemy musieli poczekać.
